Diversas situações contribuem para que ocorra a falta de B12. O motivo nutricional mais comum é a falta de ingestão.
Outras razões são: alcoolismo, verminoses, doenças autoimunes (como a anemia perniciosa), alterações genéticas (ocorre a má absorção da vitamina), perda de acidez gástrica pelo envelhecimento e uso de óxido nitroso (composto utilizado como anestésico inalatório em alguns procedimentos odontológicos).
Cirurgias que ocasionam a retirada do estômago (por exemplo, bariátricos) ou de partes do intestino, algumas medicações (inclusive antiácidos) e doenças do pâncreas e do intestino também causam a falta dessa vitamina.
